两年前阴差阳错之下，三只花栗鼠艾尔文、西蒙与西奥多成功帮助一个事业失败的作曲家戴维·塞维尔重新振作起来。如今光阴似箭，三个可爱的家伙已经彻底适应了人类社会，和戴维的相处也算是愉快，当然花栗鼠们也没忘记

《鼠来宝4：萌在囧途》还是以三只可爱的花栗鼠为主角，讲述了花栗鼠艾文（贾斯汀·朗 配音）、赛门（马修·格雷·古柏勒 配音）以及喜多（杰西·麦卡尼 配音）由于一系列误会，以为它们的主人大卫（杰森·李 饰）要在迈阿密向其新女朋友求婚，并有可能抛弃它们。它们得赶往迈阿密，找到大卫并阻止求婚……